科学精神与大众生活 从研制SARS药物说起

dfd作者:陈凯先;魏墨涵;杜文民 日期:2004.01.26

fdfd科学精神与大众生活 从研制SARS药物说起

fdfd中国科学院院士 陈凯先

fdfd与去年冬春之交相比，今年年初并不平静！SARS重现广东，禽流感惊扰韩日越三邻国，难道人类的健康在病毒面前真的不堪一击？为了珍惜生命、捍卫健康，人们纷纷采取从源头上、传播途径上遏制疾病传播的强有力措施，掀起了一轮轮对自身卫生习惯和生活方式的反省与改良。

fdfd 辞旧迎新之际，人们盼来了从科研第一线传来的佳音：SARS病毒灭活疫苗获得国家食品药品监督管理局批准进入一期临床研究，不久将首次在志愿者体内接种。中国将由此成为世界上第一个批准SARS疫苗用于人体临床研究的国家！此时，人们更期望了解药物研究的最新进展，更期待药物研发工作者早日发明扫除病毒的“利器”......

fdfd院士简介

fdfd 药物化学家，计算机辅助药物设计研究领域的学科带头人。现为中国科学院上海药物研究所所长，中国科学院院士。1967年毕业于复旦大学，1985年获中国科学院上海药物所博士学位。现任国家新药研究协调领导小组专家委员会委员、中国科学院新药研究专家委员会主任、国家重点基础研究发展规划（973计划）项目《重要疾病创新药物先导结构的发现和优化》首席科学家、科技部“十五”重大专项《创新药物和中药现代化》总体专家、上海市科协副主席。1997年被评为“上海市十大科技精英”，2001年获何梁何利科技进步奖。

fdfd 研制防治SARS药物最新进展

fdfd 当前的药物研究开始步入基因组时代，这是未来药物研究的新模式。通过分析疾病的相关基因，了解相应基因所表达的蛋白质的功能，从而设计药物进行对抗。这一思路在当前防治SARS药物研究中已初显端倪。

fdfd 相对于人体复杂的基因组，SARS病毒基因的破解可以说比较简单。去年四月，国内外医药研究重点单位纷纷投入SARS病原体的研究，仅用很短时间就揭开了谜团——SARS病原体是变异的冠状病毒。

fdfd 药物筛选发现，某些中药的天然成分能够帮助人体细胞抵抗病毒感染。药物研发人员还设计合成了许多化合物，专门阻断病毒蛋白在人体起作用的过程。但这些阶段性成果目前尚未进入临床阶段。因为现在临床前研究尚缺乏成熟的动物模型，临床研究也缺乏足够的病例。科学家正在努力克服这些困难，促使防治SARS药物早日问世。

fdfd 新药研制关乎民生

fdfd建国以来，我国逐渐成为药物品种和产量大国。目前有一千多种原料药，三千多种化合制剂，年产量达几十万吨。由于药物研发的周期长，风险高，失败的几率高，因此成果的获得来之不易。在中科院上海药物研究所创新药物研发历史中，有几大类药物已经造福人民：

fdfd 一是抗疟药蒿甲醚。20世纪40年代之后用奎宁治疗疟疾，但疟原虫（引起疟疾的寄生虫）逐渐出现强耐药性，奎宁治疗疟疾便遇到阻碍。上世纪70年代，在国家积极寻找新抗疟药的号召下，我国科技工作者首先从传统中药中开始探索，发现许多中草药都有抗疟的效果，其中就有青蒿，但从中提取的青蒿素仍存在使用后复发率高等缺点，经过化学结构改造，中科院上海药物所发现了蒿甲醚，它比青蒿素优势明显，疗效提高了6倍，复发率从48％降低为7％，油溶性好，可作为注射液，对抢救脑性疟非常及时。此药是中国迄今为止国际影响最大的创新药物之一，1997年被WHO列入世界药典。泰国国王每年颁发一次国际医药奖，今年的得主就是青蒿素类抗疟药的研究成果。

fdfd 二是用于重金属解毒的二巯基丁二酸。此项成果处于国际领先水平。国内曾发生的若干起严重中毒事件都是空运此药成功解救的。此外核电站泄漏的铀人体内辐射中毒也可通过二巯基丁二酸解毒。近年来还发现一个有趣的现象，它能解除一些有机物中毒如毒鼠强中毒。真可称为“广谱解毒药”！该药于上世纪90年代，被美国制药公司仿制，用于治疗儿童铅中毒，成为我国原创新药中第一个被外国仿制的品种。

fdfd三是老年痴呆症的治疗药物石杉碱甲。作为从植物中提取的生物碱，它较容易进入大脑中枢神经系统，有效时间长，从胃肠道吸收良好，稳定性好，毒副作用低。与国外同类药物相比，石杉碱甲优点明显，受到国际上的高度关注。

fdfd 建国以来，中科院上海药物研究所研制了70多种药物，其中30多种是创新药物，有10多种创新药物载入中国药典。

fdfd2004年将造福于民的新药

fdfd2004年初，中科院上海药物所有8个针对常见病和慢性病的新药正在等待新药批准；25个新药正在临床试用，观测其安全性和有效性；30多个新药正在做临床前实验。这就好像是所学校，每年都有毕业生和入学新生，形成连续的梯队，源源不断，蓬蓬勃勃！

fdfd 未来一两年里将为民众带来健康福音的新药主要有：

fdfd 一、医治心血管疾病心绞痛、心肌梗死的丹参多酚酸盐粉针剂。相对传统中成药制剂，其质量可控制，疗效可以保证，目前正处于三期临床实验，2004年可以全部完成。此药的面市将推动中药现代化的进程，是中药质量标准化的一次成功尝试。

fdfd 二、新一代老年痴呆症治疗新药希普林。目前，治疗老年痴呆症的药物几乎是一项空白。该新药药效显著，副作用少。现正在国内和欧洲同时开展临床实验。

fdfd 三、抗肿瘤药沙尔威辛。它是从植物红根草中提取后经结构改造得到的新化合物，对多种实体肿瘤治疗有效，此药与其他抗肿瘤药物无交叉耐药性，还具有独特的抗耐药性，正处于一期临床实验。

fdfd 新药研发的流程长，淘汰率高。一般来说，对于一种世界上前所未有的药物，从研发到面市需要10年及以上的时间，而成功率在万分之一甚至更低。研制成功一个药物，相当不容易！

fdfd用药安全十分重要

fdfd 在新药研究的过程中，药物安全有时比药效更重要。药物的安全性研究包括急性、亚急性、短期、长期毒性实验。急性期观察药物是否有致癌、致畸、致突变作用。长期实验主要是在长达9个月的时间里给狗服用大剂量的药物，观察它的反应。还有特殊毒理实验，研究药物对心血管系统、生殖系统、神经系统会否造成不良危害。然后给健康志愿者服用，观测其人体耐受量，从中严格限定剂量、适应症、禁忌症和用药注意事项。

fdfd 医师用药时，要从人的整体考虑适应症，与时俱进地多了解新兴药物和传统药物知识。市民用药前一定要遵照医嘱，多请教专业人士，毕竟非专业人士无法做到对药物充分的了解。病人尤其是慢性病病人，要理解医师用药有时也有一个摸索的过程，目前同一大类里有许多不同特点的药物，不同的病情进展用药品种不同、剂量不同，循序渐进才能获得适合自我的用药方案。

fdfd 走出用药两大误区

fdfd误区一是药越贵越好，越新越好。要走出这一误区，医师和病人必须共同努力。譬如药店里有六七种银杏叶片剂，单价差距十几元钱。这与各制药厂家工艺不同、纯化精制过程不同、成本投入差异、利润追求不同等有关。银杏叶片剂的有效成分是银杏内酯和银杏黄酮，含量分别为6％、24％，有害成分银杏酸含量必须控制在5－10个ppm（一种浓度单位）以下。因此择药时着重看清成分的名称和含量，不为外包装所迷惑。目前中国是抗生素滥用最严重的国家之一，细菌耐药性强，这种状况再发展下去几近无好药可用的程度。因而，从适应症角度择药非常重要！

fdfd 误区二是天然就是无毒。从物质的观点讲，没有什么物质不是化学的，“天然”其实也是化合物的组合产物。传统中草药中同样有“虎狼之药”。因此，用药一定得适量和对症！

fdfd 充分利用中草药资源

fdfd 国外医药公司将年销售额的15％－20％作为研发经费，即每年拨出几十亿美元的研发款。这样高的投入，我国目前还无法做到，但我们并不缺乏优势，中草药和药用植物就是我们的一大特色。充分利用中药、民间药和药用植物线索，有的放矢开展研究，就可能大大缩短研发时间，提高成功率。中药和天然植物也可以是西药研发的源泉。如治疗乳腺癌和卵巢癌的西药紫杉醇，就是从植物红豆杉中提取成分制成的。

fdfd （魏墨涵采访整理）

fdfd杜文民（上海药品不良反应监测中心副主任）

fdfd 百姓合理用药必读

fdfd 首先，要知道药物的作用往往不是单一的，可能会有我们未曾发现的不良反应。这些不良反应的原因可能是因服用药物过量、患者本身对药物的过敏反应，有的至今不明。若能对药物作用机制了解得愈透彻，医疗用药的安全性也就愈高。

fdfd其次，要认识到每个人对药物的反应不同，有些人特别容易受到药物不良反应的伤害，这些高危险人群有：老年人、孕妇、婴儿和儿童、肝脏疾病患者、肾脏疾病患者、罹患多种疾病患者。这些患者用药时要更加谨慎。 有些药物还会与食物、酒精、其它药物交互作用，产生不正常的反应。故服用药物时，必须仔细阅读说明书，向医师询问处方药的交互作用。

fdfd 第三，服用药物时，一定要遵从医师或药物说明书告知的预防不良反应措施，没有经医师的同意，绝对不可自行增加服用剂量。

fdfd有些药物的副作用在用药后数月、数年后发生，或是在药物疗程结束后才发生，但大部分的副作用是可预期的。有些副作用是安全的，但有些是危险的警讯，遇到此情形时，必须立刻停药，和医师讨论，并及时向药物不良反应监测机构报告。

fdfd 用药前，提个醒！

fdfd 明确诊断，有的放矢如发烧时先要查清原因，不要动辄就应用抗菌素。腹痛原因不明者，切忌贸然注射止痛针，否则不仅增加病人负担，更严重的是遮盖症状，延误病情。

fdfd 要了解其它并存的疾病及过敏史例如老年哮喘病人要了解有无高血压史，否则选用肾上腺素治疗，可能会发生危险。心绞痛伴有支气管哮喘的病人，使用心得安，可加重支气管痉挛。对过敏体质及有过敏史的人，用药应特别慎重。如对青霉素、磺胺类药过敏的人，选用其它抗菌药物。

fdfd 注意药物的相互作用临床上联用两种或两种以上药物的目的，在于能取得更好的疗效。但是如果不考虑药物间的相互作用，就会使药物原有的作用降低，甚至产生不良反应。如磺胺嘧啶钠针剂加入葡萄糖液中，时间稍长即可析出结晶性沉淀；使用氨基糖甙类抗生素时，如同时使用速尿或利尿酸，常可加重听神经的损害；氯丙嗪引起的血压过低，如用肾上腺素升压，不但不能使血压上升，反而使血压急剧下降。